![[object Object]](https://file.youlai.cn/cnkfile1/M02/5B/39/6ECB5DCE56559BC9AE95D11F5E805B39.jpeg?x-oss-process=image/resize,w_360,m_lfit)
Wilson氏病(OMIM277900),又稱肝豆?fàn)詈俗冃?，?jiǎn)稱WD，是一種主要累及肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)的銅代謝紊亂性疾病。發(fā)病率約為1:50000。WD的發(fā)生是由于WD蛋白（由ATP7B基因所編碼）的功能缺陷所引起。其致病機(jī)理未完全闡明。已分離鑒定的WD基因所編碼的蛋白屬于P型ATP酶陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，被認(rèn)為參與銅離子的轉(zhuǎn)運(yùn)。因WD基因的突變導(dǎo)致銅在組織內(nèi)進(jìn)行性積聚，引起相應(yīng)器官的損害。一般認(rèn)為，神經(jīng)系統(tǒng)的受損繼發(fā)于肝臟銅的溢出，肝移植后的WD患者神經(jīng)癥狀也得到一定的改善。
臨床表現(xiàn)：主要為肝病和神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀，又以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀常見，女性患者以肝病癥狀為多見，男性患者以神經(jīng)癥狀常見。肝病癥狀可出現(xiàn)于任何年齡，但多出現(xiàn)于8~18歲。14歲以下兒童很少表現(xiàn)出神經(jīng)癥狀，多出現(xiàn)于20~40歲成年期。肝病癥狀可表現(xiàn)為急性期癥狀，如黃疸、溶血、肝功能衰竭等。構(gòu)音障礙、協(xié)調(diào)能力衰退、不自主運(yùn)動(dòng)、體位和音調(diào)障礙等是常見的神經(jīng)癥狀?；颊卟唤?jīng)治療，可進(jìn)展為延髓萎縮甚至死亡。智力低下不是本病的特征。WD患者常發(fā)生腎小管酸中毒。WD中最具診斷價(jià)值的體征是出現(xiàn)KF環(huán)(Kayser-Fleisherring)：角膜周圍出現(xiàn)呈銅藍(lán)色環(huán)。虹膜緣有時(shí)肉眼可見金棕色顆粒狀，常需在裂隙燈下觀察。
實(shí)驗(yàn)室檢查主要為血清銅藍(lán)蛋白(ceruloplasmin)明顯減少和非銅藍(lán)蛋白銅升高，血清總銅含量中度降低。尿銅排泄增加，口服青霉胺后增加更明顯。血清銅藍(lán)蛋白也被認(rèn)為是一種急性相反應(yīng)蛋白，在一些疾病發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為非特異性升高。神經(jīng)系統(tǒng)的檢查一般結(jié)合腦電圖、CT和MRI的檢查結(jié)果，MRI常顯示基底節(jié)密度降低。
診斷與防治：主要根據(jù)臨床癥狀、銅測(cè)定和KF環(huán)的出現(xiàn)進(jìn)行診斷。連鎖分析和基因突變檢查是雜合子診斷和產(chǎn)前診斷較可靠的方法。特別注意與Menkes病相鑒別，因兩者實(shí)驗(yàn)室檢查類似，但治療原則不同，一般通過(guò)臨床表現(xiàn)即可鑒別。
因本病主要因銅的積聚導(dǎo)致器官損害，治療上主要為驅(qū)銅治療。WD是目前為數(shù)不多的可治療的人類單基因病。傳統(tǒng)上用青霉胺(penicillamine)進(jìn)行治療，但不少報(bào)道其毒副作用及停藥后出現(xiàn)的不可逆的肝病損害癥狀。目前認(rèn)為鋅劑治療是療效好且安全的治療方法，鋅可競(jìng)爭(zhēng)性與金屬硫蛋白結(jié)合后促進(jìn)銅的解離而排出。TTM也被認(rèn)為是一種很有前途的驅(qū)銅劑。血液透析或驅(qū)銅治療可達(dá)到控制血銅的毒性作用，但不能使受損的肝細(xì)胞再生，因此WD是肝移植的適應(yīng)征。青霉胺是否引起胎兒的損害尚有爭(zhēng)議，對(duì)WD孕婦建議使用鋅劑或TTM進(jìn)行治療。
遺傳咨詢：本病屬常染色體隱性遺傳病。雜合子無(wú)癥狀，其中約10％表現(xiàn)為血清銅和銅藍(lán)蛋白降低，目前對(duì)雜合子的生化診斷尚有困難。WD的全球發(fā)病率約為30/百萬(wàn)，基因頻率為0.56％,雜合子頻率為1/90。地中海地區(qū)發(fā)病率較高。