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陰莖硬結癥當中部分患者可以采用非手術治療進行藥物處理，對于陰莖彎曲較小，勃起功能正常的患者，可以等待觀察，藥物治療可以用于陰莖彎曲或癥狀較嚴重的患者，口服的藥物包括了維生素E，可以使約20%的早期患者癥狀緩解或者消失。氨基苯甲酸鉀是通過增加氧的組織利用率，從而降低纖維化。
秋水仙堿是治療急性獲得性陰莖硬結癥的一線藥物，他莫昔芬往往是炎癥反應減弱，從而減少血管生成及纖維化發(fā)生，對于早期炎性陰莖硬結癥有效。左旋卡尼丁在陰莖彎曲改善疼痛減輕以及斑塊縮小等方面，比他莫昔芬明顯，且不良反應較小，病灶內注射療法常用的藥物有甾體類的藥物，因為甾體類的藥物具有抗炎和降低膠原合成的特性，純化的梭狀芽孢桿菌膠原酶在輕中度陰莖硬結癥的治療當中有一定的效果，干擾素可以減少細胞外膠原的合成，增加膠原蛋白酶合成，軟化斑塊，對于斑塊小于4cm的患者效果較好。鈣離子拮抗劑影響與創(chuàng)傷愈合及炎癥有關的細胞因子的表達，從而提高膠原酶的蛋白水解活性，總體療效較好。