副腫瘤綜合征是什么原因引起的
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病情描述：
副腫瘤綜合征是什么原因引起的
程伏林主任醫(yī)師武漢大學(xué)中南醫(yī)院
擅長(zhǎng): 胃癌、結(jié)直腸癌、小腸腫瘤、胃腸道間質(zhì)瘤，胃腸道淋巴瘤、腹腔腫瘤、肝膽胰腫瘤、腹膜癌的外科治療和多學(xué)科綜合治療，尤其是胃腸道腫瘤的腹腔鏡手術(shù)和腹腔疑難手術(shù)。
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副腫瘤綜合征目前被認(rèn)為是一種自身免疫性疾病，其準(zhǔn)確的免疫病理方面的遺傳機(jī)制還不清楚。一般認(rèn)為大多數(shù)副腫瘤綜合征存在自身免疫反應(yīng)，機(jī)會(huì)性病毒感染、遺傳等因素都與疾病發(fā)生有關(guān)。好發(fā)于自身患有惡性腫瘤的人群、有家族性自身免疫性疾病的人群。
一、主要病因
1、抗原抗體的自身免疫反應(yīng)：腫瘤細(xì)胞表達(dá)腫瘤性神經(jīng)抗原，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體，與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)，攻擊神經(jīng)元，引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷。
2、體細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)：腫瘤所產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)如多肽、蛋白質(zhì)、激素或其前體可引起癌性神經(jīng)病。
3、病毒感染：病毒的機(jī)會(huì)性感染也與發(fā)病相關(guān)，病毒感染往往可激發(fā)自身免疫反應(yīng)。
4、營(yíng)養(yǎng)障礙：腫瘤釋放類(lèi)似胰島素物質(zhì)可引起低血糖，營(yíng)養(yǎng)不良引起的VitB、VitE缺乏也是其病因之一。
5、遺傳：特異性HLA-Ⅰ類(lèi)或Ⅱ類(lèi)基因產(chǎn)物可遞呈腫瘤抗原，但特異性HLA單倍型可否引起副腫瘤綜合征還不清楚。人類(lèi)HLA-B8、HLA-DQHLA-DR等與自身免疫病的關(guān)系密切，但迄今在抗-Hu自身抗體攜帶者中未發(fā)現(xiàn)特異性HLA血清型，PNS與遺傳因素的相關(guān)性尚需研究證實(shí)。
6、體液免疫學(xué)說(shuō)：目前認(rèn)為大多數(shù)PNS是抗體介導(dǎo)的，最有力的證據(jù)是在患者腦脊液和血清中同時(shí)檢測(cè)到抗神經(jīng)元抗體。用副腫瘤抗原免疫動(dòng)物或被動(dòng)輸人腫瘤抗體，可復(fù)制出與人類(lèi)副腫瘤病變及臨床表現(xiàn)相同的動(dòng)物模型。一些在正常情況下僅在神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)的抗原在腫瘤中表達(dá)，免疫系統(tǒng)認(rèn)為是異己而發(fā)起攻擊。部分抗體通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散可穿過(guò)血-腦屏障，攻擊表達(dá)類(lèi)似腫瘤抗原的神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)元功能異?；蛏窠?jīng)元凋亡。凋亡的神經(jīng)元被中樞神經(jīng)系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞吞噬，誘發(fā)更多的抗原特異性T細(xì)胞穿過(guò)血-腦屏障引起更廣泛神經(jīng)元死亡，從而導(dǎo)致神經(jīng)系繞功能障礙。
7、細(xì)胞免疫機(jī)制：患者的腫瘤組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理切片可發(fā)現(xiàn)血管周?chē)鶦D4+T細(xì)胞和CD19/20+B細(xì)胞炎性浸潤(rùn)，細(xì)胞間質(zhì)中CD8+T細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。抗-Hu抗體陽(yáng)性的PNS患者的外周血淋巴細(xì)胞表型與抗-Hu抗體陰性的患者及正常對(duì)照組比較，CD4+、CD45+、RO+輔助T淋巴細(xì)胞顯著增多。這些細(xì)胞可分泌IFN-y，提示發(fā)生特異性Th1輔助細(xì)胞亞型反應(yīng)，Th2亞型增生不明顯。
二、誘發(fā)因素
人群患有原發(fā)惡性腫瘤，病毒的機(jī)會(huì)性感染可能會(huì)誘發(fā)副腫瘤綜合征。
一、主要病因
1、抗原抗體的自身免疫反應(yīng)：腫瘤細(xì)胞表達(dá)腫瘤性神經(jīng)抗原，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體，與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)，攻擊神經(jīng)元，引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷。
2、體細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)：腫瘤所產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)如多肽、蛋白質(zhì)、激素或其前體可引起癌性神經(jīng)病。
3、病毒感染：病毒的機(jī)會(huì)性感染也與發(fā)病相關(guān)，病毒感染往往可激發(fā)自身免疫反應(yīng)。
4、營(yíng)養(yǎng)障礙：腫瘤釋放類(lèi)似胰島素物質(zhì)可引起低血糖，營(yíng)養(yǎng)不良引起的VitB、VitE缺乏也是其病因之一。
5、遺傳：特異性HLA-Ⅰ類(lèi)或Ⅱ類(lèi)基因產(chǎn)物可遞呈腫瘤抗原，但特異性HLA單倍型可否引起副腫瘤綜合征還不清楚。人類(lèi)HLA-B8、HLA-DQHLA-DR等與自身免疫病的關(guān)系密切，但迄今在抗-Hu自身抗體攜帶者中未發(fā)現(xiàn)特異性HLA血清型，PNS與遺傳因素的相關(guān)性尚需研究證實(shí)。
6、體液免疫學(xué)說(shuō)：目前認(rèn)為大多數(shù)PNS是抗體介導(dǎo)的，最有力的證據(jù)是在患者腦脊液和血清中同時(shí)檢測(cè)到抗神經(jīng)元抗體。用副腫瘤抗原免疫動(dòng)物或被動(dòng)輸人腫瘤抗體，可復(fù)制出與人類(lèi)副腫瘤病變及臨床表現(xiàn)相同的動(dòng)物模型。一些在正常情況下僅在神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)的抗原在腫瘤中表達(dá)，免疫系統(tǒng)認(rèn)為是異己而發(fā)起攻擊。部分抗體通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散可穿過(guò)血-腦屏障，攻擊表達(dá)類(lèi)似腫瘤抗原的神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)元功能異?；蛏窠?jīng)元凋亡。凋亡的神經(jīng)元被中樞神經(jīng)系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞吞噬，誘發(fā)更多的抗原特異性T細(xì)胞穿過(guò)血-腦屏障引起更廣泛神經(jīng)元死亡，從而導(dǎo)致神經(jīng)系繞功能障礙。
7、細(xì)胞免疫機(jī)制：患者的腫瘤組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理切片可發(fā)現(xiàn)血管周?chē)鶦D4+T細(xì)胞和CD19/20+B細(xì)胞炎性浸潤(rùn)，細(xì)胞間質(zhì)中CD8+T細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。抗-Hu抗體陽(yáng)性的PNS患者的外周血淋巴細(xì)胞表型與抗-Hu抗體陰性的患者及正常對(duì)照組比較，CD4+、CD45+、RO+輔助T淋巴細(xì)胞顯著增多。這些細(xì)胞可分泌IFN-y，提示發(fā)生特異性Th1輔助細(xì)胞亞型反應(yīng)，Th2亞型增生不明顯。
二、誘發(fā)因素
人群患有原發(fā)惡性腫瘤，病毒的機(jī)會(huì)性感染可能會(huì)誘發(fā)副腫瘤綜合征。
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