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嚴重的干眼癥患者，可以眼睛局部點各種人工淚液眼藥水治療，臨床上常用的有透明質酸、聚乙烯醇、羥丙基甲基纖維素等，同時可以使用各種眼用凝膠，比如卡波姆眼用凝膠。嚴重的干眼癥患者也可以使用環(huán)孢霉素A滴眼液治療。也可以通過各種方式延長淚液在眼表的停留時間，比如佩戴濕房鏡、硅膠眼罩等。其中淚小點栓對中重度的干眼治療有一定幫助，可以暫時或者永久性減少淚液的引流。也可以口服各種促進淚液分泌的藥物，比如溴芐環(huán)己胺等。目前臨床上還采用自體游離頜下腺移植，因為手術以后分泌液的成分與淚液相近，而且分泌量適中，所以對于重度干眼癥患者還是有一定作用，也可以口服中藥配合眼周局部穴位針灸。